癌種BRAF突變的靶向治療曲美替尼 ?2017年6月,美國FDA批準達拉非尼(BRAF抑制劑)聯合曲美替尼(MEK抑制劑)用于治療攜帶BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌。就讓海得康曲美替尼直郵網小編來為您介紹一下:
BRAF是KRAS-BRAF-MEK-ERK通路上的一員,位于RAS下游的絲氨酸/蘇氨酸激酶,可直接激活MEK1/2,導致ERK1/2磷酸化。BRAF基因的活化突變會導致激酶持續活化觸發下游調節癌細胞增殖與存活的通路,因此,BRAF是很多腫瘤形成的驅動基因。而其中具有致癌以及治療價值的是V600的突變,主要包括V600E和V600K突變。改為點的突變可引起下游活化致癌,占整體BRAF突變的一半。
達拉菲尼聯合曲美替尼實驗:
這項研究是一項正在進行的II期,多中心、非隨機、開放標簽研究的一部分,實驗分析研究來自57名IV期 BRAF V600E突變的非小細胞肺癌病人,受試者均接受過至少一線含鉑化療方案。所有病人接受口服達拉非尼(150mg bid)聯合口服曲美替尼(2mg qd),21天為一個周期,直至疾病進展。主要研究終點為ORR,次要研究終點為PFS,OS以及安全性。?研究顯示,截止最終隨訪日期,ORR為63.2%,其中2名患者達到CR,34名患者達到PR,另外,mPFS達到9.7個月之久,37名患者(65%)PFS超過6個月,mOS至截止日期尚未完全達到。安全性上,常見的不良事件(≥30%)包括:發熱(46%)、惡心 (40%)、惡心、嘔吐(35%),腹瀉(33%)、虛弱(32%)等。
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