曲美替尼—治療黑色素瘤一線靶向用藥 黑色素瘤是由異常黑色素細(xì)胞過度增生引發(fā)的常見的皮膚腫瘤，惡性程度極高，占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分，是嚴(yán)重影響患者生命健康的疾病，現(xiàn)在有了一種專門治療黑色素瘤的一線靶向藥，那就是曲美替尼，下面就由海得康曲美替尼直郵的小編帶大家了解一下。

Trametinib曲美替尼是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床用于治療攜帶BRAF V600E或V600K突變的不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的黑色素瘤。BRAF的激活和BRAF的失活都能預(yù)測(cè)對(duì)Trametinib的敏感性。在一個(gè)針對(duì)206例實(shí)體腫瘤的Trametinib臨床I期試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)10%（21/206）的客觀緩解。

在RO4987655（另一種MEK抑制劑）的單藥臨床I期試驗(yàn)中顯示在針對(duì)包括攜帶BRAF突變或NRAS突變?cè)趦?nèi)的黑色素瘤病例中，用藥組獲得了明顯的緩解率提高；而對(duì)其他實(shí)體腫瘤（包括攜帶KRAS突變）則無明顯效果。在針對(duì)實(shí)體腫瘤的Trametinib聯(lián)合Gemcitabine用藥的臨床Ib期試驗(yàn)中，用藥使一例乳腺癌病例獲得了完全緩解，同時(shí)使胰腺癌和涎腺癌獲得部分緩解。

在一個(gè)MEK162（MEK抑制劑）和BYL179（PI3Ka抑制劑）用藥的聯(lián)合用藥的臨床Ib期試驗(yàn)報(bào)道：47%（21/45）病例獲得疾病控制（部分緩解或病情穩(wěn)定），其中包括3例KRAS突變的卵巢癌中2例獲得部分緩解和3例NRAS突變的黑色素中1例獲得獲得部分緩解；另外在KRAS突變的結(jié)腸癌病例中，用藥獲得了43%的病情穩(wěn)定率，并且緩解與是否存在PIK3CA突變無關(guān)（Juric et al., 2014）。

不過，一個(gè)針對(duì)實(shí)體腫瘤的Trametinib和Everolimus（mTOR抑制劑）的聯(lián)合用藥臨床Ib試驗(yàn)顯示藥物副作用發(fā)生頻繁，而無法獲得進(jìn)行臨床II期試驗(yàn)的推薦劑量和方案。在針對(duì)攜帶BRAF V600E突變的黑色素瘤和結(jié)腸癌病例Trametinib和Dabrafenib的聯(lián)合用藥的多個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)道，對(duì)比Dabrafenib的單獨(dú)用藥，聯(lián)合用藥獲得了較高的有效性和較低的副作用發(fā)生，潛在原因可能是減低了MAPK通路的錯(cuò)誤激活（Corcoran et al., 2014）。在針對(duì)28例膽道癌癥的Selumitinib(MEK抑制劑)的臨床II期試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)12%（3/28）的病例顯示客觀緩解，68%（17/27）的病例顯示病情穩(wěn)定，總體中位生存時(shí)間為9.8個(gè)月。

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